Митрамицин инхибира транскрипционните фактори, задвижващи глиобластома

Митрамицин инхибира транскрипционните фактори, задвижващи глиобластома

Новото проучване предполага, че досега изследователите погрешно са се съсредоточили върху мутациите на гена на RTK, които са отговорни само за стартирането на растежа на тумора, а не за продължаващия растеж на глиобластома.

„Нашата работа показва, че генните мутации, върху които се фокусират фармацевтичната индустрия и клиницистите, са от съществено значение само за стартиране на растежа на тумора. След като туморът е напреднал до етапа, в който пациентите търсят лечение, тези мутации вече не са необходими за продължаване на растежа на тумора; Те на практика са излишни “, обяснява авторът на съ-сеньора д-р Бачу.

Вместо RTK гените, новото проучване установи, че три транскрипционни фактора са отговорни за глиобластома: Sox2, Olig2 и ZEB1.

Както обяснява съ-сеньорският автор д-р Китлер, проучването показва, че тези „невроразвиващи се транскрипционни фактори (главни протеини, които регулират активността на стотици гени по време на нормално развитие на мозъка) се реактивират, за да стимулират растежа на глиобластома. “

В своето проучване д -р Китлер, д -р Бачу и екипът откриха лекарството митрамицин да инхибира тези транскрипционни фактори. ; Нашето откритие има потенциал за развитието на нова терапия, която може да увеличи времето за оцеляване при пациенти с глиобластома. "

Д -р Ралф Китлер

„Тези открития променят нашето фундаментално разбиране на молекулната основа на глиобластома и как да го лекуваме“, добавя д -р Бачу. „Може да сме идентифицирали набор от критични гени, към които можем да се насочим с лекарства, които се споделят в почти всички глиобластоми.“

Въпреки това, учените предупреждават, че митрамицинът може да причини токсичност на черния дроб при редица пациенти и че пренареждане на лекарството за лечение на глиобластома може да отнеме няколко години.

Научете как ракът може да не се свежда главно до „лош късмет“.

• Рак/онкология
• Рак на главата и шията

Учените предлагат нов поглед върху произхода на болестта на Паркинсон

Смъртта на мозъчните клетки при болестта на Паркинсон вероятно е резултат от стрес в техния ендоплазмен ретикулум или машини за сгъване на протеини, а не просто обща недостатъчност на техния техен техен ретикулум митохондрии или електроцентрали.

Така че заключете изследователи от Университета в Лестър в Обединеното кралство, които съобщават за своите открития въз основа на изследвания, проведени в плодови мухи, в списанието Cell Cell Death and Bell.

dr. Мигел Мартинс, който ръководи група в отдел „МРС токсикология“ в Лестър, казва:

„Това изследване оспорва настоящото убеждение, че болестта на Паркинсон е резултат от неизправност на митохондриите.“

Той и неговите колеги са използвали плодови мухи, защото осигуряват добър генетичен модел за изучаване на хората – насекомите носят около 75 процента от гените, които причиняват човешко заболяване. Due to obvious ethical and technical constraints, it is not possible to experiment with signaling pathways and cellular processes underlying brain-wasting diseases in humans.

The chief hallmark of Parkinson’s disease is the death of dopamine-producing cells in Част от мозъка, която контролира редица функции, включително движение. С напредването на опустошителната болест все повече и повече мозъчни клетки умират и пациентите постепенно губят способността си да ходят, да говорят и да се грижат за себе си.

Две гена – Pink1 и Parkin – са известни, че са мутирали при хора с наследствени версии на болестта на Паркинсон. Плодовите мухи с която и да е от тези мутации също показват класически характеристики на болестта на Паркинсон – те имат слаби мускули, движат бавно, борят се да летят и показват загуба на допаминови клетки в мозъка си.

Блокиране на ER стресът предотвратява мозъчните клетки Смъртта

Предишни проучвания предполагат, че някои наследствени форми на болестта на Паркинсон са резултат от дефектни митохондрии – мощните къщи вътре в клетките, които осигуряват енергията, която трябва да функционират. Ако техните митохондрии престанат да работят, мозъчните клетки изсъхват и умират.

Въпреки това, в новото проучване, изследователите предполагат, че общото разбиване на митохондриите не е пълната картина на това, което се случва вътре в клетките при болестта на Паркинсон. Вместо това те предполагат стрес върху ендоплазмения ретикулум (ER)-и неговият удар върху митохондриите-е ключовото събитие.

Използване на плодови мухи, те показаха, че химикалите, които блокират ефектите на стреса върху The ER предотвратява смъртта на мозъчните клетки, свързани с болестта на Паркинсон.

ER е отделение, подобно на лабиринта, вътре в клетките, което има важната работа за сгъване на протеини в правилните форми за извършване на основната работа на клетките. Ако ER започне да произвежда неправилно сгънати протеини, клетката го изключва. Докато това защитава клетката до точка, в крайна сметка това кара клетката да умре.

Екипът установи, че плодовете лети с мутации в Pink1 и Parkin изпитват големи количества ER стрес. Те също не са правили протеини или толкова бързо, колкото нормалните мухи, и са имали по-високи нива на молекула, сгъваща се протеин, наречена BIP-известен маркер на ER стрес.

er стрес, свързан с допълнително връзване на митохондриите

ER се свързва с митохондриите чрез протеин, наречен митофузия. Разбивката на протеина се контролира от Pink1 и Parkin. Важен аспект на това е пускането на митохондрии, които са спрели да работят, за да могат да бъдат отстранени и изхвърлени.

Въпреки това, изследователите откриха, че мухите с мутирали версии на Pink1 и Parkin имат повече от техните митохондрии прикрепен към ER, отколкото нормалните мухи. Това ги накара да заключат, че стресът на ER е свързан с допълнително обвързване на митохондриите, като по този начин блокира пускането на дефектни.

Екипът установи, че лети с мутирали версии на Pink1 и Parkin, които имат повече от повече от повече от Тези Tethers също имат по-малко мозъчни клетки, произвеждащи допамин, класическата отличителна черта на болестта на Паркинсон.

В допълнителен експеримент, изследователите понижиха нивата на митофузия в мутантните мухи и показаха, че това доведе до намаляване на броя на броя на митохондриите, привързани към ER и предотвратяват смъртта на мозъчните клетки. Също така мускулите на мухите останаха силни, въпреки че са имали дефектни митохондрии.

Изследователите предполагат, че тези открития показват смъртта на мозъчните клетки, наблюдавани при болестта на Паркинсон, произтича от ER стрес, а не от обща недостатъчност на митохондриите.

„Чрез идентифициране и предотвратяване на ER стрес в модел на заболяването е възможно да предотвратим невродегенерацията. Лабораторните експерименти, като това, ни позволяват да видим какъв ефект има стресът на ER върху болестта на Паркинсон. ”

dr. Мигел Мартинс

Досега резултатите се прилагат само за плодови мухи, но екипът вярва, че по -нататъшните разследвания ще покажат, че нещо подобно може да работи при хората за лечение на определени форми на болестта на Паркинсон.

Следващото видео обобщава констатациите и техните последици:

Научете за друго скорошно разследване на връзката между дефектните митохондрии и болестта на Паркинсон.

• Болестта на Паркинсън
• Биология/биохимия
• Неврология/невронаука

Учените отменят твърденията за единични „гени за депресия“

След като завършат огромно проучване, учените отхвърлят твърденията, че варианти на единични гени или дори малка група от тях могат да диктуват чувствителността към депресия. Вместо това те предполагат, че всеки генетичен риск за депресия вероятно възниква от много голям брой варианти, всеки от които допринася за малък ефект.

изследователите от Университета в Колорадо Боулдър (CU Boulder) прегледаха стотици разследвания, които над Последните 25 години бяха отделили „кандидат -гени“ за депресия. Те откриха, че 18 такива гени са участвали най -малко 10 пъти в предишни проучвания.

След това, използвайки данни от стотици хиляди хора, те показаха, че влиянието, което 18 -те кандидат -гени имат върху депресията, не е по -силно от този на гените, които биха могли да изберат на случаен принцип.

В американски журнал за психиатрия, екипът заключава, че ранните теории за „гените на кандидатите за депресия“ са грешни и че проучванията, идентифициращи ги, вероятно не са направили нищо повече от повече от Произвеждайте „фалшиви позитиви“.

Констатациите разсейват схващането, че хората скоро ще могат да направят тест, който идентифицира няколко гена за депресия и тогава е просто въпрос на разработчици на лекарства, които произвеждат нови лекарства, които Насочете ги.

„Това проучване“, казва авторът на първото проучване Ричард Бордър, който е изследовател и аспирант в Института за поведенческа генетика на CU Boulder, „потвърждава, че усилията за намиране на един ген или шепа гени които определят депресията са обречени да се провалят. ”

‘може Дидате-Геневи хипотези и депресия

Учените, работещи в областта на генетиката, отхвърлят „хипотезите на кандидата-ген Психология и невронаука в университета.

Междувременно други в области, включително психология, добавя той, продължават да преследват идеята за „гени на депресия“ и сякаш намират доказателства в подкрепа.

например, един от 18 -те „исторически гени за депресия на кандидатите“ е, който кодира протеин, който е свързан с транспортирането и рециклирането на серотонин в мозъка.

Преди около 20 години изследователите са имали изследователи предположи, че наличието на особен, по -кратък вариант на SLC6A4 може да изложи на хората по -голям риск от депресия, особено ако са преживели травма през детството.

dr. Келер обяснява, че доказателствата, свързващи кандидат -гените с депресията, често идват от проучвания, в които размерите на извадката са твърде малки. Той го оприличава на историята на Ханс Кристиан Андерсен за „новите дрехи на императора.“

„Няма нищо там“, добавя той: „Надявам се, че това е последният пирон в ковчега за тези видове [s ] на изследвания. ”

Чувството на тъжни, самотни или надолу е част от ежедневието, особено по време на висок стрес или загуба. Депресията обаче е психиатрично заболяване, при което тези симптоми и други са тежки и устойчиви.

депресията има много форми и макар че всеки има свой собствен модел на симптоми, има и някои прилики.

Голямата депресия е най -често срещаният вид депресия. Симптомите могат да бъдат толкова тежки, че да спре хората да могат да работят, да учат и да взаимодействат социално.

В Съединените щати депресията е основната причина за увреждане при тези на възраст 15–44 години. През 2016 г. около 16,1 милиона възрастни в САЩ са имали поне един епизод на голяма депресия през предходните 12 месеца.

Данните идват от много големи проби

DR. Келер и неговият екип анализираха „данни от големи проби, базирани на населението и контрол на случаите“, които варират от не по-малко от 60 000 до над 400 000 индивида и възлизат на над 620 000. Данните идват от източници като 23andme, Великобритания Biobank и Консорциума за психиатрична геномика.

Изследователите търсят връзки между някой от 18 -те кандидат -кандидат -депресивни гени и депресия, а също и с депресия https://harmoniqhealth.com/bg/ в комбинация с фактори на околната среда, като „сексуално или физическо насилие през детството, социално -икономическото неблагополучие.“

Те обаче пишат, че „не са открити ясни доказателства за някакъв кандидат ген“, нито с депресия, нито с депресия, свързана с фактори на околната среда. “

„Резултатите от проучването“, заключава авторите, „не подкрепяйте предишни констатации на генни кандидати за депресия, при които често се отчитат големи генетични ефекти в проби с порядъка, по -малки от тези, изследвани тук.“

dr. Келер и неговият екип подчертават, че не предполагат, че изследователите трябва да спрат да търсят връзки между гени и депресия.

Това, което казват, е, че връзката между гените и депресията не е толкова пряка, колкото много по -ранни проучвания могат да са твърдили.

Изследванията за рисковете от заболявания като Алцхаймер и рак могат да разкрият силни връзки с отделни варианти на ген, а тестовете за тях са медицински полезни за скрининг и избор на възможности за лечение.

По -вероятно е обаче прогнозите за генетичен риск от депресия да включват „полигенетични резултати“, които отчитат ефекта на много голям брой гени.

„Не казваме, че депресията не е наследствена изобщо. То е. Това, което казваме, е, че депресията се влияе от много, много варианти и поотделно всеки от тях има незначителен ефект. ”

Matthew C. Keller Ph.D.

• Психично здраве
• Психология/психиатрия

Учените разкриват генетичен корен на рак на простатата

Международен екип от учени разкри генетичния корен на рака на простатата при отделните мъже, демонстрирайки, че туморите споделят общи генни разломи, които потенциално биха могли да предложат нови цели за лечение.

Изследването, публикувано в природата, е част от Международния консорциум за геном на рака-глобален проект, ангажиран с разкриване на генетични промени, движещи рак на простатата, използвайки най-актуалната налична технология за ген.

Проби от тумори от 10 мъже с рак на простатата бяха анализирани, което позволява на изследователите да картографират „родословно дърво“ на промени, възникващи на генетично ниво, докато ракът се развива.

Изследователите също научиха повече за това как болестта се разпространява през тялото и образува нови тумори. Те откриха, че първата група клетки, които се разпространяват от простатата, продължават да пътуват по цялото тяло, развивайки нови тумори, докато върви.

„Ние придобихме много по -широк поглед върху рака на простатата, като изучихме както оригиналния рак, така и клетките, които се разпространиха в други части на тялото при тези мъже“, казва авторът на изследването проф. Рос Елес от Института на рак Резейч в Лондон, Великобритания. „И установихме, че всички клетки, които са освободили безплатно, споделят обща клетка на предците в простатата.“

Ракът на простатата е вторият най -често срещан рак при американски мъже зад рака на кожата и втората най -честа причина за рак на смъртта зад рака на белия дроб. Около 1 на 7 мъже ще бъдат диагностицирани с рак на простатата през живота си.

Според оценките на Американското дружество за борба с рака (ACS), през 2015 г. ще бъдат диагностицирани около 220 800 случая на рак на простатата, а 27 540 смъртни случая ще се дължат на болестта.

Изследователите вече са открили, че раковите клетки, взети от различни места в рамките на човека простата, могат да бъдат много разнообразни генетично. Въпреки това, новото проучване установи, че раковите клетки се отдалечават от простатата споделят генетични разломи, които са уникални за човека, чийто рак е.

„Общите грешки, които открихме във всеки човек, потенциално биха могли да предложат нови цели за лечение “, заявява проф. Ейлес. „Но открихме, че след като раковите клетки се разпространят, те продължават да се развиват генетично, така че изборът на най -ефективните лечения ще остане ключово предизвикателство.“

Споделените мутации представляват „потенциална ахилесова пета“ за рак на простатата

проф. Стивън Бова от университета в Тампере във Финландия вярва, че за да се намерят тези споделени генетични грешки, множество биопсии може да е необходимо. „Трябва също да изучаваме повече пациенти, за да научим как да прилагаме тези открития, за да разработим по -персонализирани лечения за хора с болестта“, добавя той.

Научаването как раковите клетки се променят и се развиват, докато метастазират (разпространени в други части на тялото) и по този начин стават устойчиви на определени форми на лечение е от решаващо значение за развитието на бъдещи лечения за всички форми на рак.

Contents

• Митрамицин инхибира транскрипционните фактори, задвижващи глиобластома
• Учените предлагат нов поглед върху произхода на болестта на Паркинсон
• Блокиране на ER стресът предотвратява мозъчните клетки Смъртта
• er стрес, свързан с допълнително връзване на митохондриите
• Учените отменят твърденията за единични „гени за депресия“
• ‘може Дидате-Геневи хипотези и депресия
• Данните идват от много големи проби
• Учените разкриват генетичен корен на рак на простатата
• Споделените мутации представляват „потенциална ахилесова пета“ за рак на простатата